省食药检院三维体外肝毒性预测模型研究成果在国际期刊《Toxics》发表
近日,省食药检院药理毒理所团队的一项创新性科研成果在毒理学领域权威期刊《Toxics》(JCR一区,影响因子4.9)正式刊发,论文题目为《In Vitro Three-Dimensional Human Liver Model for Drug-Induced Liver and Bile Duct Injury Prediction》。省食药检院青年人才托举计划培养人才傅枭男为文章第一作者,桑晶博士为文章通讯作者。
药物性肝损伤(DILI)是导致新药研发失败、药品上市后风险警示乃至撤市的重要诱因,其中胆汁淤积、胆管特异性损伤是体外毒性评价的突出难点。传统二维肝细胞体外培养体系代谢功能衰减快,无法有效复现人体胆管结构,对胆管相关肝损伤的预测能力存在明显短板。
本研究构建了包含肝实质细胞与类胆管结构的人源三维体外肝脏模型。该模型较好保留肝细胞合成代谢以及胆汁转运生理功能;通过不同受试药物开展毒性比对评价,可同时实现肝细胞损伤、药物诱导胆管损伤(胆汁淤积性肝损伤、胆管毒性)的体外识别与评估。相较于传统二维培养模型,对DILI的预测效能显著提升。该成果为新药研发早期肝毒性风险筛查提供了高效可靠的新技术。
该项研究得到省食药检院青年人才托举计划项目资助。相关创新成果已在第十六届全球监管科学会议上以壁报形式进行展示交流,面向国内外监管科学同行分享我院在体外肝毒性评价模型方向的研究进展。
下一步,省食药检院将持续深耕药品非临床安全评价与监管科学研究,聚焦器官芯片、三维组织模型等前沿技术,不断夯实技术储备,为医药产业创新发展和药品安全监管提供有力的技术支撑。


