CDE发布两个指导原则，事关化药注射剂过量灌装、化药口服溶液剂等

近日，国家药监局药品审评中心先后发布《化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则》和《化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则》。两个指导原则均对包装有相关要求。

《化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则》明确提出：

本指导原则仅适用于采用安瓿瓶和西林瓶包装的化学仿制药注射剂上市申请和上市后相关变更研究（如，可能影响灌装体积的变更等），不适用于其他包装形式的注射剂（如，预灌封包装系统、静脉输液袋等）。

《化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则》要求如下：

五、包装材料与量取装置

（一）包装材料

仿制药包装材料建议与参比制剂一致。如不一致，需提供充分的依据。

（二）量取装置

多剂量包装的口服溶液剂，通常在包装中配备量取装置，如量杯、滴管或注射器等，所采用的量取装置应充分考虑使用时的便利性与安全性。仿制药量取装置建议与参比制剂一致。

量取装置应标明液体剂量单位（例如毫升），刻度单位应与说明书中的用量单位一致，以防止错误量取带来的安全性风险。申请人应根据说明书用法用量选择合理的量取装置，量取装置的量取量尽可能适用于所有的推荐剂量，不应明显大于说明书中的最大给药剂量，还应能准确量取说明书中的最小给药剂量。应根据说明书中的用法用量合理设计试验，对量取装置进行给药剂量准确性研究。

（三）相容性研究

口服溶液剂存在与包装材料发生相互作用的风险。因此，申请人应在风险评估的基础上，进行包装材料相容性研究，风险评估因素包括处方组成、包装材质等。例如，处方中含有醇类或其他助溶剂，与塑料和弹性体材质包装材料产生相互作用的风险较高，应进行相容性研究。相容性研究的思路和方法可参考《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》等。

此外，在稳定性研究方面，该指导原则还提出：

对采用半渗透性容器包装的水性基质的口服溶液剂，应进行低相对湿度条件下的稳定性考察，除常规考察指标外，还应包括失水率，放置条件应符合稳定性研究指导原则要求。低温下可能不稳定的口服溶液剂，应进行低温试验或冻融试验。

多剂量包装的口服溶液剂需提供使用中稳定性研究资料。建议尽可能采用近效期样品或所递交稳定性研究最后一个时间点的样品，结合说明书用法用量，模拟药物实际使用过程进行研究。考察包括理化性质、微生物限度等在内的关键指标的变化情况，研究结果应能支持产品开启后的使用中稳定性。