【关注慢病领域发展机会】降尿酸药：未能满足临床需求

来源：中国医药报

我国高尿酸血症人群庞大，且患病呈年轻化趋势。全球高尿酸血症患病率在2.6%~36%之间，发达国家和地区的患病率显著高于平均水平。融合我国多地区流行病学研究数据的meta分析显示，我国高尿酸血症的患病率约为13.3%，整体呈升高趋势，且与年龄呈现正相关。此外，高尿酸血症患者人群年轻化的趋势非常明显，1980年男性患病年龄平均为59.2岁，而2006年的调查研究显示男性患病平均年龄已经提前到了43.6岁。

痛风发病率持续上升，治疗达标率低。尿酸水平增加直接导致了痛风患病风险的上升，且痛风与生活方式密切相关，超过50%的痛风患者超重或肥胖，嘌呤、乙醇和果糖过量摄入也会增加痛风发病风险，且发病率与年龄呈现正相关。Meta分析显示，我国痛风的发病率约为1.1%，与全球患病率一致，患者多集中于沿海、经济发达地区。我国高尿酸血症患者的治疗率较低，这主要是由于医生和患者均未认识到其危害性；痛风治疗率虽然较高，但由于治疗不规范，国内外整体痛风治疗的效果均不佳，我国的达标率仅为10%。

目前降尿酸药物主要有三大类：黄嘌呤氧化酶抑制剂，如别嘌醇、非布司他等；促肾脏尿酸排泄药物，如苯溴马隆、丙磺舒等；促进尿酸分解药物，如普瑞凯希、拉布立酶等。此外，还有一些消炎镇痛的药物，如秋水仙碱，被作为急性痛风期的首选药物。

秋水仙碱是第一个用于治疗痛风的药物，目前国际公认的用法是小剂量连续治疗，以期延缓痛风发作或促使痛风石溶解。此外，碱化尿液也是痛风的基本治疗手段之一，尿液pH值为6.2~6.9，有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出，常用碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠碱化尿液，但需要注意肾结石的形成。21世纪以来，丙磺舒、别嘌醇、苯溴马隆、非布司他、尿酸酶等药物相继问世，极大地提高了痛风的诊疗水平。

降尿酸药物整体市场规模仍较小，2017年仅约9.4亿元，但市场增长十分迅速，复合年均增长率约为55.7%。由于降尿酸药物多数存在较大的副作用，因此极大地影响了患者的依从性。以别嘌醇为例，其最严重的副作用为超敏反应，虽然发生率很低（0.6%），但致死率高（20%~25%）。而苯溴马隆则容易形成尿酸盐结晶沉淀和泌尿系结石，进而对肾脏造成损伤。相比而言，2007年新上市的非布司他的副作用相对较小，主要的副作用为肝脏损伤和心血管风险。非布司他的售价较高，其销售量仅占整体市场的3.1%，但其销售额占到整体市场规模的46.0%。

由于非布司他和雷西那德对市场的带动作用，部分药企又开始重启新型降尿酸药物的研发，但仍主要集中于以嘌呤代谢关键酶为靶点的降尿酸药物、以肾小管尿酸转运体为靶点的降尿酸药物以及尿酸氧化酶三个方向。在研药物多通过增强抑制能力或改变药物代谢来达到降低尿酸、减轻副作用的目的。但目前由于缺乏能够将所有患者的血尿酸控制在正常水平5mg/dL以下的降尿酸药物，因此在临床上仍存在明确的未满足需求。