每种包装材质均应进行稳定性研究！CDE就中药制剂稳定性研究技术指导原则征求意见

 10月30日，国家药监局药品审评中心就《中药制剂稳定性研究技术指导原则（征求意见稿）》公开征求意见。

该指导原则共分为概述、基本原则、试验方法、研究要求和结果评价、稳定性研究报告等五个部分，均对包装提出了具体要求，包括包材的选择、变更、稳定性研究等内容。

☆概述与基本原则、试验方法

该指导原则指出，中药制剂稳定性研究是通过考察中药制剂的物理、化学及生物学特性在不同环境条件下（如温度、湿度、光照等）随时间变化的情况，以认识和预测中药制剂的质量变化趋势，为中药制剂生产、包装、贮藏、运输条件的确定和有效期的制定提供科学依据。

该指导原则提出，稳定性研究应反映中药制剂的质量变化情况。考察指标出现明显变化时，应从制剂处方、生产工艺、包装材料和容器、贮藏条件等方面分析原因，提出改进措施，关注其与有效性、安全性、质量可控性的关联，并进行综合评估，确定贮藏条件和有效期。在“试验方法”部分，该指导原则要求加速试验和长期试验所用包装材料和容器应与拟上市包装一致。

☆研究要求和结果评价

该指导原则在包装材料和容器方面对以下内容进行了明确：

（一） 研究要求

1. 申请临床试验

对于申请临床试验的中药制剂，应提供符合临床研究要求的稳定性研究资料，初步确定适宜的包装材料和容器、贮藏条件，保证临床试验期间所用样品质量稳定。

2. 申请上市许可

对于申请上市许可的中药制剂，应提供全部已完成的稳定性研究资料……采用不同包装材料和容器时，每种包装材质均应进行稳定性研究。

对于以人用经验作为上市许可申请注册审评证据的中药新药制剂，如果申报制剂与人用经验所用药物处方、生产工艺、关键工艺参数、辅料种类及用量、剂型、规格、直接接触药品的包装材料和容器等一致时，人用经验所用药物的稳定性研究数据可以作为申报制剂拟定有效期的支持性数据。

按古代经典名方目录管理的中药复方制剂，如果中试规模样品与商业规模样品处方、生产工艺、关键工艺参数、辅料种类及用量、剂型、规格、直接接触药品的包装材料和容器等一致时，可提供中试样品的长期试验数据作为确定制剂有效期的支持性数据。

3. 上市后变更

……对于仅为装量规格变更，不涉及变更处方工艺、包装材料的，应进行稳定性分析，酌情进行稳定性研究。

（二） 研究结果的分析评估

…………

2. 包装材料和容器的确定

一般应当根据制剂性质、无包装的样品和拟定包装材料和容器的影响因素试验结果及对比分析情况，初步确定包装材料和容器。结合拟定的中药制剂包装材料和容器的加速稳定性、长期稳定性试验和/或相容性试验结果，进一步验证所采用的包装材料和容器的合理性。

高风险制剂（吸入制剂、注射剂、滴眼剂等）及其包装材料和容器的变更的稳定性试验应考虑包装材料和容器以及封闭系统可能对样品具有的潜在不良影响，与包装材料和容器的相容性试验一并设计。相容性研究的具体要求与试验方法，可参照相关技术指导原则。新材质的包装材料和容器还应考虑研究其对制剂安全性的影响。

对于包装在非渗透性容器中的中药制剂，例如半固体（制剂）的密封铝管，溶液剂的密封玻璃安瓿等，由于这种容器具有防潮及防溶剂通过的特点，可不考虑药物对湿度的敏感性或可能的溶剂损失，其稳定性研究可在适宜湿度下进行。

对于包装在半渗透性容器中的中药制剂，例如低密度聚乙烯、聚丙烯等制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等，其加速试验应在 40°C±2°C、RH25%±5%的条件下进行试验，长期试验可选择在 25°C±2°C、RH40%±5%，或 30°C±2°C、RH35%±5%的条件下进行试验。对采用半渗透性容器包装的水溶性制剂，在上述稳定性试验中，除评估该制剂的物理、化学、生物学和微生物学稳定性外，还应评估其潜在的失水 性等相关指标，具体研究参照相关指导原则。

☆稳定性研究报告

稳定性研究报告一般包括以下内容：

…………

2. 稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。应明确包装材料和容器类型、颜色、密封方式等。

关于公开征求《中药制剂稳定性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知

为贯彻落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》，满足新形势下中药研发和质量控制的要求，促进中药高质量发展，药审中心起草了《中药制剂稳定性研究技术指导原则（征求意见稿）》。经征求中心内部相关专业以及专家意见，形成征求意见稿。现在中心网站予以公示，以广泛听取各界意见和建议。

我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。

您的反馈意见请发到邮箱：zyyxzdyz@cde.org.cn （邮箱名为“中药药学指导原则”拼音首字母），并在标题中注明“中药制剂稳定性研究”。

感谢您的参与和大力支持。

国家药品监督管理局药品审评中心

2023年10月30日

附件：1 《中药制剂稳定性研究技术指导原则（征求意见稿）》

2 《中药制剂稳定性研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明

3 征求意见反馈表