国内药厂原料药厄贝沙坦合成新方法

◆河南华商药业有限公司夏玉良等人发明专利：“一种厄贝沙坦的合成方法”于2011年10月19日公开，专利号：CN102219779A。

该发明专利为一种厄贝沙坦的合成方法，其关键在于：在相转移催化剂存在下，2-丁基-3-[[2-氰基联苯基-4-基]甲基]-1,3-二氮杂螺环[4.4]壬烷-1-烯-4-酮与碱金属叠氮化物和无机铵盐在非极性非质子性溶剂中反应，反应后直接酸中和提纯得到厄贝沙坦。由于采用该发明的反应完成液直接酸化处理，避免了碱性条件下的分解，可以88%～95%的总收率制得产品，纯度高于99.8%。

该方法制备厄贝沙坦的过程，避免使用现有技术中常用的三丁基叠氮化锡和三乙胺盐酸盐，所获得的厄贝沙坦的锡含量和三乙胺含量低于5ppm或未检测到。具有操作简单，成本较低，更利于工业生产等优点。

◆江苏江神药物化学有限公司王俊华等人发明专利：“厄贝沙坦的关键中间体及其合成方法及由该中间体合成厄贝沙坦的方法”于2011年5月11日公开，专利号：CN102050761A。

该发明专利公开了一种厄贝沙坦的关键中间体，化学名为N-(1-氰基环戊基)-N’-((2′-氰基联苯-4-基)甲基)戊脒，还公开了上述厄贝沙坦的关键中间体的合成方法及由该中间体合成厄贝沙坦的方法。

由该发明的厄贝沙坦的关键中间体合成厄贝沙坦与有关文献报道的技术相比，具有原料易得，反应步骤短、条件温和，易于操作等优点，且收率高，成本相对较低。

◆江苏德峰医药化工有限公司王德峰发明专利：“一种重要的厄贝沙坦中间体的合成”于2010年2月17日公开，专利号：CN101648945。

该发明具体涉及制备一种重要的厄贝沙坦中间体新方法，主要是2-丁基-3-(4’-溴苄基)-1，3-二氮杂螺环[4，4]壬-1烯-4-酮与2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯基硼酸经过SUZUKI偶联得到2-N-三苯甲基厄贝沙坦中间体。其中还涉及2-丁基-1，3-二氮杂螺环[4，4]壬-1烯-4-酮中间体的合成。

◆天津大学的王静康等人发明专利：“一种厄贝沙坦氢溴酸盐及其制备方法”于2010年7月21日公开，专利号：CN101781287A。

该发明涉及一种厄贝沙坦氢溴酸盐及其制备方法。将厄贝沙坦与溶剂混合制成溶液或悬浮液，溶剂体积与厄贝沙坦质量比为1～10mL/g；然后与氢溴酸溶液混合，氢溴酸溶液中氢溴酸的质量与厄贝沙坦质量比为1∶2.6～5.3；连续搅拌，溶液澄清后开始滴加溶析剂，溶析剂体积与溶剂的体积比为1-10∶1；加晶种或自发出晶后养晶，溶析剂滴加完毕后晶浆经固液分离后洗涤、干燥得到厄贝沙坦氢溴酸盐。

该发明所得到的厄贝沙坦氢溴酸盐粒度可调，粒度分布集中，表面光洁，产品流动性好，结晶度高，静电性低，有利于工业操作。且产品性质稳定，不易分解，便于储运和使用。