从《中国药典》2010年版看药用辅料标准

由于我国的药用辅料大多数由化工企业生产，药用辅料需求量小、质量要求高，生产企业提高药用辅料标准的动力不足，药用辅料标准水平普遍较低。提高辅料的产品质量，对保证制剂安全性和有效性至关重要。为此，《中国药典》2010年版制定了更加严格的技术要求，着力提高我国药用辅料标准水平。

首先，检测技术和分析方法不断提高。2010版药典广泛采用了国内外先进的分析技术，完善和提高药用辅料标准水平，高效液相色谱法等先进的方法应用比例大幅增加。例如原甲基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素含量测定采用滴定法，方法繁琐、精确度差，本次修订结合附录的修订，采用更为精确、简便的气相色谱法，方法的准确性和可操作性大幅提高。

其次，质量控制水平日益提高。2010版药典广泛借鉴国内外药用辅料标准研究最新成果，注重提高辅料品种的质量控制要求，有些品种的质量控制限度基本与欧美药典相当，甚至更严。例如2005年版药典浓氨溶液标准项目设置不合理，质量控制水平较低，新版药典增加了不挥发物、吡啶及有关物质、碳酸盐、氯化物、硫酸盐及铁盐等检查项目，质量控制水平高于美国药典，与欧洲药典相当，相对密度等项目的要求甚至比欧洲药典还要高。新修订的枸橼酸标准中质量控制项目多于国外药典，且重金属及砷盐的限度要求明显高于国外药典，USP、JP、EP重金属限度均为百万分之十，砷盐仅JP收载，限度为百万分之一。新版药典枸橼酸重金属限度为百万分之五、砷盐限度为百万分之一，质量控制水平显著提高。

第三，更加注重同系列品种的协调与统一。药用辅料中同系列品种较多，2010版药典在编制过程中注意对同系列品种的标准进行了协调和统一。如红氧化铁、紫氧化铁、黑氧化铁、棕氧化铁同为氧化铁类药用着色剂，但2005年版标准差异非常大，存在项目不一致、方法不统一、限度有差异等多种问题，2010版对此类品种进行了统一修订和规范。此外，对药典收载的吐温类辅料、司盘类辅料，也尽可能做到系列品种之间标准的协调统一。本版药典在编制审核过程中注重技术把关，只有质量标准较为成熟、质量可控性较好的品种方可作为新增品种收入新版药典。本次新增62个品种，质量控制项目设置较为严格，对药用辅料安全性和质量可控性将起到强有力的保障作用。对原2005年版所载品种也进行大幅度的修订。2005年版药典共收载药用辅料72个，新版药典对其中的52个品种在质量控制项目上进行了修订和提高，修订比例超过70%。

更加注重安全性控制也是2010版药典的一个亮点。药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，对药品安全性有重要的影响。本版药典在编制过程中强化药用辅料的安全性控制，淘汰了部分安全性存在隐患的品种。以“明胶空心胶囊”为例，部分企业以工业明胶，甚至以“蓝矾胶”为原料非法生产药用胶囊的现象时有发生，所含的铬离子对人体危害较大。新版药典对其质量标准重新进行了修订和完善，重点对安全性项目进行控制，规定铬的含量不得过百万分之二；同时增加了亚硫酸盐、环氧乙烷、对羟基苯甲酸酯类、氯乙醇等杂质检查项目，使明胶空心胶囊的质量得到保障。三氯甲烷作为毒性有机溶剂，大量研究数据表明其肝毒性非常强，但2005年版将其收载为药用辅料，新版药典从安全性角度考虑，未予继续收载。“蛋黄卵磷脂”是以蛋黄粉为原料生产的药用辅料，其中磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺为主要成分，而溶血磷脂酰胆碱及溶血磷脂酰乙醇胺因表面活性强，易造成体内红细胞破裂，因此标准中对上述有关物质进行控制。

药用辅料标准体系建设是一项长期的基础性任务，关系重大，任重道远。在药用辅料标准体系建设过程中，我们积累了丰富的经验和内容，但是这些丰富的经验和内容需要进一步归纳、梳理和提升。按照第十届药典委员会关于“《中华人民共和国药典》2015年版编制大纲草案及修订说明”的指导思想和主要目标与任务的要求，国家药典委员会将进一步稳步增加辅料品种数量，不断丰富药用辅料种类；重点建立体现药用辅料特点的功能性评价项目体系；注重药用辅料标准的规范与协调，统筹解决药用辅料品种管理交叉问题，不断提高我国药用辅料标准水平与管理水平。