Cell：前列腺癌可能进展到无法治愈阶段的原因被发现

    在一项新的研究中，来自芬兰奥卢大学（UniversityofOulu）、中国医学科学院基础医学研究所和山东大学等研究机构的研究人员发现了能够解释单核苷酸多态性（SNP）rs11672691中的一种基因组变异如何影响前列腺癌侵袭性的新基因和机制。他们的研究结果还提出了改善对晚期前列腺癌的风险分级和临床治疗的方法。相关研究结果于2018年6月28日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“BiologyandClinicalImplicationsofthe19q13AggressiveProstateCancerSusceptibilityLocus”。

    人类基因组中的30亿个碱基对在任何两个人之间几乎都是相同的。然而，诸如单核苷酸多态性之类的基因组序列变异确实在人群中存在着，并且可能对个体患上各种疾病（包括前列腺癌）的风险产生深远的影响。论文通信作者、奥卢大学奥卢生物中心（BiocenterOulu）研究员Gong-HongWei说，“人类基因组变异如何导致疾病及其进展通常是医学上最引人注目的难题和问题之一。”

    新的基因和基本机制

    人们已发现染色体19q13区域中的单核苷酸多态性（SNP）rs11672691与侵袭性前列腺癌相关，但是这种基因组变异如何导致这种关联性仍未被发现。通过开展遗传学分析、基因组分析、分子分析和生物信息学分析，这些研究人员在一大群前列腺癌患者中证实了这种关联性，并在几个新的基因HOXA2、CEACAM21和PCAT19中发现了一种致癌调控回路。这种致癌调控回路可能有潜力导致前列腺癌进展到无法治愈的阶段。

    Wei说，“特别是，我们发现当rs11672691为碱基G时的风险等位基因（下称rs11672691G等位基因）与PCAT19和CEACAM21的上调表达以及前列腺癌患者的预后不良相关。rs11672691G等位基因促进HOXA2结合到染色质上，其中HOXA2是一种新的具有前列腺癌预后潜力的致癌转录因子，而且也是CEACAM21和PCAT19的一种转录调节因子。PCAT19是一个长链非编码RNA基因。”论文第一作者PingGao和Ji-HanXia说，“利用CRISPR-Cas9基因组编辑工具进行的具有里程碑意义的分析揭示出rs11672691基因型能够直接影响PCAT19和CEACAM21的表达以及前列腺癌细胞的表型。”

    有机会改善临床治疗

    在男性中，前列腺癌是第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因。全球每年诊断出110多万新增的前列腺癌病例，并且每年导致300000人死亡。在芬兰，每年诊断出将近5000例新增的前列腺癌病例。基于此，一个重要的公共卫生目标是改善在合适的时候对合适的患者的治疗。

    Wei说，“这项研究表明联合分析rs11672691基因型和PCAT19或CEACAM21的表达会改善对前列腺癌预后和进展的预测，这可能是特别有用的。我们认为这些研究结果可能会被重新用于对前列腺癌患者进行个性化治疗和护理。新发现的基因和机制也为开发针对晚期前列腺癌的精准医疗打开了大门。但这种基因调控通路如何导致前列腺癌的发病和进展还值得进一步开展研究。”

    参考资料：

    PingGao12,Ji-HanXia12,CsillaSipekyetal.BiologyandClinicalImplicationsofthe19q13AggressiveProstateCancerSus