从疫苗事件，看智能制造中信息化技术对药品质量管理的重要作用

近期，长生生物疫苗事件成为国内的重大公共热点事件。长春长生公司在生产人用冻干狂犬病疫苗过程中，为降低生产成本、提高产量，存在严重违反国家药品标准和药品生产质量管理规范、擅自变更生产工艺、设备组织生产，使用不同批次原液勾兑进行分装，对原液勾兑后进行二次浓缩和纯化处理，个别批次产品使用超过规定效期的原液生产成制剂，虚假标注制剂生产日期，并编造生产记录。生产结束后的小鼠攻毒实验改为在原液生产阶段进行，为了掩盖上述违法行为，企业有系统地编造检验记录，开具虚假的小鼠购买发票，销毁证据等违法行为，让人触目惊心。

    国家对疫苗生产的监管无论是在法律层面、监管制度及手段上都是极为严格和细致的，而且同国际上管理方法是一致的。在这种情况下仍然发生此类刻意的劣药生产事件，除了强化法律制裁、更严格地完善监管制度外，利用先进的信息化技术，针对性提高制药智能制造水平，逐步普及同质量和工艺相关的工业软件的应用，是有效防止劣药生产、保障药品生产质量、提高监管水平的重要的新手段。

    目前国际上通用的工业生产相关软件有MES（生产执行系统），QMS（质量管理系统），LIMS（实验室管理系统），WMS（仓库管理系统）等，这些软件系统的应用，可在政府监管、企业质量管理、车间生产运行等各层面形成监管和生产管理的有机结合，构成有效的信息化管理系统的整合，并达到以下目的：

1、保证生产质量数据的完整性和可追溯性

    使用数字化、信息化集成等手段，有力保障生产及产品的数据完整性、可追溯性。让产品生产全流程可视化，实现产品全生命周期追溯，进行数据集中管理，结合政府监管平台，提升政府监管精准性、覆盖面和效率。

    追溯性(Attibuteable)：批次记录追溯，批次追溯，批次物料、生产人员、生产实践、批次质量溯源。

    同步性(Contemporaneous)：操作流程与批次记录同时生产，工作顺序与记录产生一致性
一致性(Consistent)：人员管控，操作人与上岗证一致性，签到操作与记录人一致性。

    原始性(Original)：审计跟踪，一手数据，不经转载，修改留痕。

    完整性(Complete)：记录全面，无遗漏。

    准确性(Enduring&Accurate)：实时数据、历史数据、操作数据，长期存储、快速检索，安全备份与恢复。

2、企业生产操作透明化、规范生产、操作流程

    设备数据管理：对车间的重要生产设备进行统一监控，对现场的运行设备进行监视和控制，实现数据采集、重要工艺、质量参数记录，系统设备参数记录，以及各类信号报警和系统消息记录等各项功能。发现数据超标立即上报偏差。

    生产流程管理：对于工艺流程进行设置，强制关键工序完成，才能进行下一道工序，并与物联网连接，通过传器、摄像头把加工全过程记录，有不合规的自动上报。

    物料管控：管理生产线上各类原料、辅料、在制品及成品，复合质检信息，系统自动核对无料配方及数量等，当出现不一致时，MES会自动提示操作人员，物料接收、物料发放、库存台帐、电子秤设置、转序称量、物料平衡、物料追溯。批次有效期管理可以禁止过期的原材料投入到生产工单，如果有过期的任何原材料批次被纳入投料清单，直接报错，从而MES系统可以把有问题的批次自动筛选并突显出来，及时发现并阻止进入下一步工序。

    设备管理：实现设备运行完成车间设备的预防性及预防性维修能力，提高车间设备保障效率，降低设备运维成本。灵活配置的车间保养标准、设备综合信息一体化界面、设备零备件更换到期预警、设备工作计划执行预警、设备校验状态及效期管理、设备生命周期管理。

    批次管理：可以启用ERP生产工单入库自动创建产品批次，自动取入库时间点的日期与时间，而全程不允许人工干预。并从系统的底层，禁止修改任何产成品批次的生产日期，从而杜绝这种问题，而且如果同时使用了MES产品，更加可以针对单个包装精细明细编码，全过程身份证跟踪，确保此身份证信息无法篡改。

    因此严格的GMP管控需要有信息化和智能制造技术的支撑，否则，就容易流于形式和教条。以信息化技术为主导，与制药工艺、质量管理技术相结合，实现药品生产过程、质量管理、管理决策三个层面全部业务流程的闭环管理，满足“全人员、全过程、全方位质量管理追溯体系”的cGMP要求，是解决类似药品质量安全问题的重要途径。

    作为行业有代表性的优质特色企业及创新企业，北京诚益通控制工程科技股份有限公司的制药智能制造系统，针对药品生产过程的生产管理、质量控制、关键GMP数据管理管理，通过应用物理信息系统（CPS）、大数据与云平台系统建设，利用覆盖物料流转全过程的智能生产车间物流系统、生产制造执行系统（MES）、数字化质量控制系统，实现药品生产过程合规、透明、智能。

    在中国制造2025的背景下，北京诚益通控制工程科技股份有限公司，通过提高制药企业的信息化及智能化水平，推进cGMP的实施，直接有效的提升药品质量，从而使社会公众免于因诸如疫苗事件等医药安全问题所带来的不安。

 

                                         北京诚益通控制工程科技股份有限公司

                                                         何滨 王雁