我国批准首个PD－1抗体药物上市 将有力推进我国肿瘤免疫治疗领域发展

      6月15日，国家药品监督管理局批准纳武利尤单抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）进口注册申请。这是我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物，对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性问题具有积极意义，也将有力推进我国肿瘤免疫治疗领域发展。

       目前，在癌症治疗领域，临床常规治疗为手术治疗、化疗、放疗以及靶向药物治疗。这些治疗方法有一定效果，但远远不能满足治疗需求。近年来，肿瘤免疫疗法用于晚期癌症达到“临床治愈”效果，成为癌症研究关注的重点领域。肿瘤免疫治疗是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。它包括细胞治疗、癌症疫苗、免疫检查点抑制剂等。程序性死亡-1（PD-1）受体即为免疫检查点。细胞癌变后，其表面表达大量的程序性死亡配体-1（PD-L1），能够与T细胞表面受体PD-1结合，从而抑制T细胞活化增殖，形成免疫抑制，癌细胞因此可以躲避T细胞的攻击，即所谓的免疫逃逸。      

       此次获批的纳武利尤单抗注射液是抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。百时美施贵宝公司在中国首先开展并完成了该药物在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的临床试验，并据此提交进口药品注册申请。国家药监局按照优先审评程序加快完成对该品的技术审评和临床试验数据现场核查工作，于6月15日批准该品进口注册。      

       肺癌是全球高发的恶性肿瘤，死亡率居首位。近年来，一些靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得较好效果，但对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，目前仍以化疗为主，患者总生存期通常较短。此次批准的纳武利尤单抗注射液用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该品临床试验数据显示，与现有二线标准治疗相比，该品可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。目前，美国FDA已批准多个PD-1抗体药物，其适应证范围也不断拓宽，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌症、结直肠癌等。              在药品审评审批改革的大背景下，具有明显临床优势的抗肿瘤药品的注册申请已明确被纳入优先审评范围。近年来，国内企业迅速布局肿瘤免疫治疗药物研发，多家企业的PD-1抗体药物研发注册已经走入审评阶段。上海君实生物医药科技股份有限公司的特瑞普利单抗注射液、信达生物制药（苏州）有限公司的信迪利单抗注射液、江苏恒瑞医药股份有限公司注射用卡瑞利珠单抗，已经明确被列入药品审评中心的优先审评范围。据药品审评中心有关人员透露，将“尽量缩短”国产PD-1药物的审评时间，“有望在4~6个月内批准上市”。